指南与共识
促性腺激素释放素(GnRH)脉冲治疗专家共识(草案)
中华内分泌代谢杂志, 2016,32(8) : 628-633. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2016.08.002
摘要
引用本文: 中国医师协会内分泌代谢科医师分会. 促性腺激素释放素(GnRH)脉冲治疗专家共识(草案) [J]. 中华内分泌代谢杂志,2016,32( 8 ): 628-633. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2016.08.002
正文
作者信息
基金 0  关键词  0
English Abstract
评论
阅读 0  评论  0
相关资源
论文 | 视频

版权归中华医学会所有。

未经授权,不得转载、摘编本刊文章,不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明,本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

一、促性腺激素释放素(GnRH)脉冲治疗概述
1. GnRH脉冲治疗定义

GnRH脉冲治疗是利用人工智能控制的微型GnRH输入装置,通过脉冲皮下注射GnRH类似物的方式,模拟下丘脑GnRH生理性脉冲分泌模式,从而达到有效刺激垂体分泌促性腺激素,进而促使性腺发育,分泌性激素及配子生成,获得生育能力的方法。

2. GnRH脉冲治疗简介和发展趋势
2.1 GnRH脉冲治疗的工作原理

青春期是儿童过渡到成人的必经阶段,是生物个体走向性成熟,获得生殖能力的过程。生理状态下青春期启动是以下丘脑睡眠期脉冲性释放GnRH为标志,逐步形成规律的GnRH脉冲峰,频率约60~90分钟/次,GnRH脉冲分泌刺激垂体分泌促黄体素(LH)和卵泡刺激素(FSH),进而促使性腺分泌性激素及配子生成,构成下丘脑-垂体-性腺轴反馈及负反馈系统。若GnRH脉冲分泌异常,则出现青春期延迟、性激素低下,乃至不孕不育。在先天性疾病中,以特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, IHH)最为常见。后天因素中,以女性继发性中枢性闭经多见[1,2]

GnRH脉冲治疗由GnRH脉冲泵完成。该泵是人工智能控制的可调节微型脉冲泵,通过皮下输注GnRH药物,模拟下丘脑GnRH脉冲分泌,实现青春发育过程、促进性腺发育,最终获得生育能力,是最符合下丘脑-垂体-性腺轴生理调节机制的治疗方法[3,4]

GnRH脉冲泵由4个部分构成:含有微电子芯片的人工智能控制系统、电池驱动的机械泵系统、储药器、与之相连的皮下输注装置。输液管前端可埋入患者的皮下,在工作状态下,泵机械系统接收控制系统的指令,驱动储药器内的活塞,按预定设置将GnRH类似物通过输液管输入皮下。

2.2 GnRH脉冲治疗发展历史和应用现状

GnRH脉冲治疗的临床应用始于1982年,主要用于IHH的治疗[5]。同期,国产GnRH脉冲泵即被研制并试用于临床。受技术条件限制,在临床上无法推广使用。21世纪初,具备微型马达技术和特殊研发的人工智能控制系统的新型脉冲泵体积明显缩小,并能定时、定量输注;频率、剂量可调;脉冲输注迅捷精准;操作方便,安全性高[6]

目前,国外唯一注册上市的是CRONO FE微量脉冲输注泵。其缺陷在于设备不易隐藏,便携性差。Zyklomat微量脉冲输注泵,具有可以调整脉冲时间和剂量的功能,但仍处于临床研究阶段[7]。2010年,由上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢科与微创上海生命医学科技有限公司联合研发的"火凤凰"微量输液泵,是目前国内唯一专利授权的获SFDA批准上市的新型GnRH脉冲泵[6],已在全国约40家医疗机构推广应用。

3. GnRH脉冲治疗临床证据

根据国内外文献报道[1,8],传统人绒促性素(hCG)联合人尿促性素(hMG)治疗男性IHH患者2年生精率约在30%~50%,但患者依从性差,且长期使用可能会出现继发性失效;治疗女性IHH患者,其促第二性征发育效果差。GnRH脉冲治疗更符合生理模式[4],在达标率和疗效方面显著优于传统治疗方式[4,7,9,10]

3.1 性腺组织改变

(1)重建下丘脑-垂体-性腺轴,有效模拟青春期启动[4,6]

(2)男性睾丸体积明显增大[4,6,11,12,13],可使隐睾下降至阴囊[6,13]

(3)女性卵巢体积明显增大,卵泡发育[14,15,16,17,18]

3.2 性腺功能改变

(1)更高的精子生成率及质量[10,11]

(2)规律的排卵性月经周期[18]

(3)更高的受孕率[4,6]

(4)人工辅助生殖(ART)技术的有效补充[16,17]

3.3 第二性征改变

(1)表现为胡须毛发生长、喉结突出、骨骼粗大、声音低沉[4]

(2)女性乳房发育,皮肤细腻、皮下脂肪丰富、骨盆宽大、嗓音尖细[14]

3.4 生活质量(体能、骨密度、满意度等)

(1)降低促排卵风险[18]

(2)减少不良反应;

(3)提高依从性[6,10]

(4)提升患者体能、骨密度、性生活满意度。

 
 
展开/关闭提纲
查看图表详情
回到顶部
放大字体
缩小字体
标签
关键词