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《阿托伐他汀对高糖诱导内皮细胞MALAT1及炎症因子表达的影响》读者来信
中华内分泌代谢杂志, 2017,33(08): 713-713. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.08.018
摘要
引用本文: 吕春微, 张庆华. 《阿托伐他汀对高糖诱导内皮细胞MALAT1及炎症因子表达的影响》读者来信 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2017,33( 8 ): 713-713. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.08.018
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我是《中华内分泌代谢杂志》的忠实读者,近期有幸研读了刊登在贵刊2017年第33期的论文:《阿托伐他汀对高糖诱导内皮细胞MALAT1及炎症因子表达的影响》[1],研究工作十分有意义。该研究对阿托伐他汀(AT)在高糖环境下通过对长链非编码RNA(LncRNA)MALAT1的调控,进一步影响炎症因子白细胞介素(IL)-6和IL-8的表达,达到对糖尿病肾病(DN)防治效果的相关机制进行了探讨。该文章思路清晰,分析合理,研究思路具备较强借鉴性。

作为同行,对于该研究我有以下两个问题提出来与作者探讨:

第一,文中描述了高糖环境下,随着MALAT1表达上调,IL-6和IL-8分泌也出现上调;而干扰MALAT1的表达,IL-6和IL-8分泌量伴随下降的现象。论文得出结论:高糖可通过MALAT1介导内皮细胞IL-6和IL-8的分泌。我觉得MALAT1如何介导IL-6和IL-8两种炎症因子蛋白表达水平改变的机制还可以做进一步的探索,如是否通过影响IL-6和IL-8的mRNA稳定或翻译等机制发挥作用,以图阐明这些改变之间的关系是伴随现象还是因果关系。

第二,文中还提到高糖环境下,AT的加入能够显著抑制MALAT1的表达,进而抑制相关炎症因子表达,发挥抗炎作用。AT如何调节MALAT1的表达这个问题本身也是非常值得进一步深入研究的内容。

对上述问题,如果从进一步挖掘LncRNA或药物结合蛋白的角度出发,再展开一些深入研究,可能会对科学问题的延展性起到一定的帮助。LncRNA不直接编码蛋白质,其如何影响其他蛋白表达水平的改变是一个值得思考的问题。现在很多文献都表明,LncRNA的作用机制之一是通过结合一些有功能的蛋白质,形成复合体来间接调控基因表达和蛋白的翻译过程的[2]。目前对结合蛋白的识别方法经典的有Pull-Down结合质谱鉴定进行分析,也有更为新的全蛋白质组的芯片[3,4,5,6]。可以进行LncRNA可能结合蛋白的直接分析,更为高效便捷。另外,AT是一个临床普遍应用的降胆固醇类小分子药物,是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂,通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平。其如何能够调控一个非编码RNA的表达变化也是值得思考的问题。除HMGCR外,体内还可能存在哪些靶点,是否可能通过某种机制调控编码MALAT1基因的转录因子的活性,进一步干扰该LncRNA表达变化,可以成为一个假设进行探索。

综上,建议作者还可以通过蛋白芯片或pull-down结合质谱等技术进一步发掘与MALAT1和AT结合的蛋白,通过找到的功能蛋白来构建LncRNA和药物对于IL-6、IL-8炎症因子表达水平的直接调控关系,这可能是进一步阐明AT治疗DN机制的关键一步,将研究项目的科研水平得到进一步的提升,值得尝试。

以上是我对本文的一些思考,期待该文作者能够为我们同行读者带来更多创新性的科学研究。

参考文献
[1]
何笑云欧春麟肖艳华. 阿托伐他汀对高糖诱导内皮细胞MALAT1及炎症因子表达的影响[J]. 中华内分泌代谢杂志201733(4): 330-334. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.04.012.
[2]
YangG, LuX, YuanL. LncRNA: a link between RNA and cancer[J]. Biochim Biophys Acta, 2014, 1839(11): 1097-1109. DOI: 10.1016/j.bbagrm.2014.08.012.
[3]
Durruthy-DurruthyJ, SebastianoV, WossidloM, et al. The primate-specific noncoding RNA HPAT5 regulates pluripotency during human preimplantation development and nuclear reprogramming[J]. Nat Genet, 2016, 48(1): 44-52. DOI: 10.1038/ng.3449.
[4]
SiprashviliZ, WebsterDE, JohnstonD, et al. The noncoding RNAs SNORD50A and SNORD50B bind K-Ras and are recurrently deleted in human cancer[J]. Nat Genet, 2016, 48(1): 53-58. DOI: 10.1038/ng.3452.
[5]
MarquesHM, SimpsonD, NgokSP, et al. Long noncoding RNA EWSAT1-mediated gene repression facilitates Ewing sarcoma oncogenesis[J]. J Clin Invest, 2014, 124(12): 5275-5290. DOI: 10.1172/JCI72124.
[6]
KretzM, SiprashviliZ, ChuC, et al. Control of somatic tissue differentiation by the long non-coding RNA TINCR[J]. Nature, 2013, 493(7431): 231-235. DOI: 10.1038/nature11661.
 
 
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