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2017年《Journal of Diabetes》第8期中文导读
中华内分泌代谢杂志, 2017,33(08): 709-712. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.08.017
摘要
引用本文: J Diabetes编辑部. 2017年《Journal of Diabetes》第8期中文导读 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2017,33( 8 ): 709-712. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.08.017
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编者按/Editorial

非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病:控制血糖的重要性

Non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes: Importance of glycemic control

Zachary Bloomgarden

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一个需要关注的问题,因为在大多数2型糖尿病(T2D)患者中都能够发现它的存在,并伴随着不良后果。在当前这期杂志中,Feng等报告了典型的T2D控制不佳并且合并NAFLD的患者分别使用利拉鲁肽、格列齐特和二甲双胍治疗后,HbA1C水平分别从8.9%降到5.9%、从9.0%降到6.5%以及从9.4%降到6.0%。在所有的治疗组中肝内脂肪从基线水平大约下降了35%,其中利拉鲁肽组大约下降了60%,比格列齐特组30%的下降幅度更大;只有利拉鲁肽组与二甲双胍组的转氨酶水平显著下降;这些研究结果意味着什么?

目前NAFLD与T2D之间的关系已经得到了公认,并且在很大程度上反映了这两种疾病都存在胰岛素抵抗。目前已经发现包括体育锻炼与使用噻唑烷二酮类药物治疗等方法可以改善NAFLD,这进一步证实了NAFLD患者存在胰岛素敏感性异常。因此将影响肠促胰岛素轴的降糖药物加入到NAFLD的治疗药物中看起来也很合理,但是目前尚未有令人信服的证据表明磺脲类药物或二甲双胍对NAFLD具有直接的影响,而在Feng等的研究中这些药物之所以对在基线时具有显著高血糖的T2D患者具有阳性结果可能与血糖得到有效改善相关。接下来我们应该考虑到对于NAFLD合并T2D患者的治疗来说,控制血糖是另外一个极其重要的组成部分。早期也有一些研究得出了类似结论。在一项小型的前瞻性研究中,将血糖控制尚可的T2D患者随机分配到利拉鲁肽或甘精胰岛素治疗组,使用核磁共振成像测量肝脏脂肪含量后发现,两组患者的改善情况相似。在一项纳入了30名T2D合并重度NAFLD患者的研究中,连续进行肝脏活检后发现HbA1C的变化与肝脏纤维化的改善之间具有相关性。在一项纳入了38 880名糖尿病患者的群体研究中,发现脂肪肝指数最高的患者的HbA1C水平显著更高。然而,一项小型的横断面研究结果显示,HbA1C与NAFLD的患病率之间没有相关性,因此糖尿病与NAFLD之间的相互关系很可能相当复杂,既包括潜在的胰岛素抵抗,还存在着高血糖所导致的继发性胰岛素抵抗。

(J Diabetes, 2017,9:722-723)

论著/Original Article

阿卡波糖或二甲双胍治疗的2型糖尿病患者GLP-1水平改变与体重下降之间的关系

Associations between changes in glucagon-like peptide-1 and bodyweight reduction in patients receiving acarbose or metformin treatment

Na WANG1,2,Jin-Ping ZHANG1,Xiao-Yan XING1,Zhao-Jun YANG1,Bo ZHANG1,Xin WANG1and Wen-Ying YANG1,2

1Department of Endocrinology, China-Japan Friendship Hospital and2Graduate School of Peking Union Medical College, Chinese Academy of Medical Sciences, Beijing, China

【摘要】 背景 本研究为一项事后分析,探讨内源性GLP-1水平的改变(ΔGLP-1)与新诊断的2型糖尿病患者体重下降之间的关系。方法 根据MARCH研究(Metformin and AcaRbose in Chinese as initial Hypoglycemic treatment study)中784例患者GLP-1的变化将其分为ΔGLP-1低值组、ΔGLP-1中值组和ΔGLP-1高值组。评估三个亚组患者的临床与生理参数的变化以分析在二甲双胍和阿卡波糖治疗组中ΔGLP-1水平与患者体重变化之间的关系。结果 新诊断患者降糖药物治疗24周后,ΔGLP-1水平越高,体重下降越显著(-2 kg [ΔGLP-1中值和高值组]vs -1 kg [ΔGLP-1低值组]),BMI降低越显著([BMI分别为:-0.88 kg/m2 [ΔGLP-1高值组]、-0.83 kg/m2 [ΔGLP-1中值组]和-0.69 kg/m2(ΔGLP-1低值组])。在接受阿卡波糖治疗24周后,患者的高ΔGLP-1与BMI下降显著相关,ΔGLP-1高值组、ΔGLP-1中值组、ΔGLP-1低值组中更高的ΔGLP-1水平与更多的体重下降(体重变化分别为-2.8 kg、-2.1 kg、-1.9 kg)和空腹血糖水平下降相关(空腹血糖变化分别为-1.57、-1.28、-1.02 mmol/L)。在接受二甲双胍治疗的患者中未发现ΔGLP-1与体重下降相关。多因素分析显示总体人群的性别、基线BMI以及24周时的ΔGLP-1与体重下降相关。阿卡波糖组的基线BMI和ΔGLP-1,二甲双胍组的基线BMI可预测24周时的体重下降。结论 接受阿卡波糖治疗的新诊断的2型糖尿病患者,其体重降低与ΔGLP-1水平相关。

【关键词】阿卡波糖;GLP-1; 二甲双胍;体重下降

(J Diabetes, 2017,9:728-737)

论著/Original Article

雄性Wistar大鼠肝脏特异性G0/G1开关基因2(G0s2)的表达可加重肝脏脂肪变性导致肝脏胰岛素抵抗

Liver-specific G0/G1 switch gene 2 (G0s2) expression promotes hepatic insulin resistance by exacerbating hepatic steatosis in male Wistar rats

Yoshiyuki SUGAYA and Hiroaki SATOH

Department of Nephrology, Hypertension, Diabetology, Endocrinology, and Metabolism, Fukushima Medical University, Fukushima, Japan

【摘要】 背景 肝脏脂肪变性与胰岛素抵抗显著相关。既往已经有研究报告,G0/G1开关基因2(G0/G1 switch gene 2,G0s2)可以抑制脂肪组织中三酰甘油脂肪酶的脂解活性,这种酶是肝脏以及脂肪细胞中主要的脂肪酶。此外,在高脂饮食饲养的大鼠肝脏中G0s2蛋白含量增多。在当前的这项研究中,我们在雄性Wistar大鼠中探讨肝脏G0s2对胰岛素敏感性的影响。方法 雄性Wistar大鼠使用60%的高脂饮食饲养共4周。在饲养3周后,对两组大鼠分别注射腺病毒表达的绿色荧光蛋白(adenovirus-expressing green fluorescent protein,Ad-GFP:对照组)或者腺病毒表达的小鼠G0s2(Ad-G0s2)。注射后第7天,大鼠禁食8 h之后再进行正常血糖-高胰岛素钳夹试验。结果 Ad-GFP组与Ad-G0s2组之间的体重以及空腹血糖水平都没有显著性差异。在钳夹试验中,与Ad-GFP组相比,Ad-G0s2组维持正常血糖所需要的葡萄糖输注率显著下降了16%。在Ad-G0s2组中胰岛素抑制后的肝脏葡萄糖输出显著增多,但是两组之间胰岛素激发的葡萄糖利用率却没有显著差异。与钳夹试验数据相一致的是,在注射Ad-G0s2的大鼠肝脏中胰岛素激发的Akt磷酸化也显著减少了。此外,油红染色结果表明在高脂饮食饲养的大鼠肝脏中G0s2蛋白过表达导致肝脏脂肪变性增加了2.5倍。结论 当前这项研究结果表明,肝脏G0s2蛋白可能通过加重肝脏脂肪变性从而导致肝脏胰岛素抵抗。

【关键词】 G0/G1开关基因2(G0s2); 肝脏胰岛素抵抗; 肝脏脂肪变性

(J Diabetes, 2017,9:754-763)

论著/Original Article

通过构建与分析基于血液与胰岛转录组的蛋白质-蛋白质相互作用网络鉴定1型糖尿病新的关键基因

Identification of new key genes for type 1 diabetes through construction and analysis of protein-protein interaction networks based on blood and pancreatic islet transcriptomes

Nahid SAFARI-ALIGHIARLOO1,Mohammad TAGHIZADEH6,Seyyed Mohammad TABATABAEI2,Soodeh SHAHSAVARI3,Saeed NAMAKI4,Soheila KHODAKARIM5and Mostafa REZAEI-TAVIRANI1

1Proteomics Research Center,2Medical Informatics Department,3Biostatistics Department, Faculty of Paramedical Sciences4Department of Immunology, Faculty of Medical Sciences,5Department of Epidemiology, School of Public Health, Shahid Beheshti University of Medical Sciences and6Bioinformatics Department, Institute of Biochemistry and Biophysics, Tehran University, Tehran, Iran

【摘要】 背景 1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,其特征是胰腺β细胞被浸润的免疫细胞所破坏。有观点认为在T1D的进展过程中胰岛β细胞与免疫细胞具有双向的协同作用,但是迄今为止还没有一项系统性的研究对这种可能性进行分析研究。这项研究的目的是使用一种网络生物学方法来解释T1D潜在的分子学机制,并且鉴定出与T1D风险相关的关键基因。方法 将相互作用组(蛋白质-蛋白质相互作用[protein-protein interaction,PPI])与转录组数据整合后构建出在外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)与胰腺β细胞中差异表达的基因网络。为了获得更有意义的生物信息对网络进行了中心性、模块性与聚类分析。结果 基因表达谱分析结果表明,β细胞以及PBMCs相关受体中有一些细胞因子与趋化因子,它们在这两种组织之间以PPIs的方式相互作用。功能模块与复合物分析可以解释在这些组织中的大部分的重要生物学途径,例如免疫反应、细胞凋亡、剪接体、蛋白酶体以及蛋白质合成途径。最后,经过鉴定发现Y-盒结合蛋白1(YBX1)、SRSF蛋白激酶1(SRPK1)、蛋白酶体α1/3亚基(PSMA1/3)、X-射线修复交叉补体6(XRCC6)、Cbl原癌基因(CBL)、SRC原癌基因、非受体酪氨酸激酶(SRC)、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1(PIK3R1)、磷脂酶Cγ1(PLCG1)、SHC适配蛋白1(SHC1)以及泛素结合酶E2N(UBE2N)是关键的标志物,它们是功能模块与复合物中涉及到的hub-bottleneck基因。结论 这项研究针对网络生物标记物提出了新的见解,认为它们可能是潜在的治疗靶点。

【关键词】 蛋白质-蛋白质相互作用网络; 拓扑; 转录组; 1型糖尿病

(J Diabetes, 2017,9:764-777)

论著/Original Article

达格列净在亚洲2型糖尿病患者中的有效性与安全性:一项汇总分析

Efficacy and safety of dapagliflozin in Asian patients: A pooled analysis

Wenying YANG1,Linong JI2,Zhiguang ZHOU3,Valerie A. CAIN4,Kristina M. JOHNSSON5and C. David SJÖSTRÖM5

1China-Japan Friendship Hospital,2Peking University Peoples Hospital, Beijing,3The Second Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, China,4AstraZeneca, Wilmington, Delaware, USA, and4AstraZeneca-Gothenburg, Mölndal, Sweden

【摘要】 背景 达格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂,其有效性和安全性已经在西方人群中得以证实。本研究在来自8项IIb/III期双盲研究中的亚洲2型糖尿病患者中检测了达格列净的有效性和安全性,患者分别使用达格列净5 mg(n=491)或10 mg(n=465)或者安慰剂(n=497)治疗24周后进行分析。方法 在接受达格列净5 mg、10 mg,或安慰剂治疗24周后的人群中评估其疗效。通过收集24周治疗期中的不良事件和特殊的不良事件评估其安全性和耐受性。结果 各治疗组间的人口统计学和基线特征相似。校正安慰剂效应后,在达格列净5 mg和10 mg组中,HbA1C从基线至24周的变化分别为-0.52%和-0.58%,体重变化分别为-1.34 kg和-1.80 kg。达格列净治疗组患者的血压有中度降低。总的来说,在安慰剂组、达格列净5 mg和10 mg组中分别有56.5%、53.6%和58.7%的患者发生了不良事件,分别有2.8%、4.1%和2.4%发生了严重不良事件。达格列净10 mg组中发生的生殖系统感染比安慰剂组更多,但泌尿系统感染的情况并不是很明显,估计的肾小球滤过率的平均值在达格列净组中有短暂的降低,但与严重不良事件发生频率增加不相关。相反,基线时有蛋白尿的患者校正安慰剂效应后的尿白蛋白/肌酐比值降低,提示达格列净具有潜在的肾脏保护作用。结论 达格列净在亚洲2型糖尿病患者中安全且耐受性良好。

【关键词】 亚洲; 达格列净; 有效性; 安全性; 钠-葡萄糖共转运体-2抑制剂

(J Diabetes, 2017,9:787-799)

论著/Original Article

比较格列齐特、利拉鲁肽和二甲双胍对糖尿病合并非酒精性脂肪肝影响的随机研究

Randomized trial comparing the effects of gliclazide, liraglutide, and metformin on diabetes with non-alcoholic fatty liver disease

Wenhuan FENG1,Caixia GAO2,Yan BI1,Min WU3,Ping LI1,Shanmei SHEN1,Wei CHEN1,Tingting YIN4and Dalong ZHU1

Departments of1Endocrinology,3Ultrasonic Imaging, Drum Tower Hospital Affiliated to Nanjing University Medical School,2Nanjing University of Chinese Medicine, and4Medical School of Southeast University, Nanjing, China

【摘要】 背景 本研究旨在比较格列齐特、利拉鲁肽和二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的影响。方法 87名患者随机接受为期24周的格列齐特、利拉鲁肽或二甲双胍治疗,研究主要终点包括:糖化血红蛋白水平、肝脏脂肪含量及肝功能。结果 治疗后三组的糖化血红蛋白水平和肝脏脂肪含量均有下降,但是利拉鲁肽和二甲双胍组糖化血红蛋白水平低于格列齐特组,利拉鲁肽组肝脏脂肪含量下降幅度超过格列齐特组,说明利拉鲁肽和二甲双胍能够减重并改善肝功能。3组患者中肝脏脂肪含量的改变与体重、血清谷丙转氨酶和三酰甘油下降相关。24周时,体重下降≥5%、腰围下降及无变化、糖化血红蛋白水平下降≥2.5%及糖化血红蛋白水平<6.5%的患者的肝脏脂肪含量下降更多。结论 对于2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者,格列齐特在降低肝脏脂肪和糖化血红蛋白水平、减重及改善肝功能方面逊于利拉鲁肽和二甲双胍,利拉鲁肽对上述指标的改善略好于二甲双胍。

【关键词】 格列齐特; 利拉鲁肽; 二甲双胍; 非酒精性脂肪肝; 2型糖尿病

(J Diabetes, 2017,9:800-809)

 
 
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