基础研究
烟酰胺核苷酸转氢酶基因突变对C57BL/6小鼠糖代谢稳态的影响
中华内分泌代谢杂志, 2017,33(08) : 673-679. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.08.009
摘要
目的

探讨烟酰胺核苷酸转氢酶(NNT)基因突变对于C57BL/6小鼠糖代谢稳态的影响。

方法

将无NNT突变的野生型C57BL/6N与携带NNT突变C57BL/6J小鼠交配,F1代杂合小鼠继续交配,得到NNT纯合野生型,NNT纯合突变型,及NNT突变杂合子3种不同NNT基因型的F2代。小鼠4周龄起分别给予高脂饮食或对照饮食4周,每周监测小鼠体重。在小鼠8周时称重,并通过经腹糖耐量试验(IPGTT)检测小鼠糖代谢水平,通过经腹胰岛素耐量试验(ITT)检测小鼠胰岛素敏感性。

结果

正常饮食或高脂饮食喂养4周后,不同F2代小鼠基因型三者体重并无差异,但是NNT突变小鼠糖耐量显著受损,并且在高脂饮食诱导下NNT突变小鼠胰岛素敏感性相对NNT野生型显著下降。而NNT杂合子小鼠糖代谢及胰岛素敏感性异常不显著。

结论

NNT基因突变对C57BL/6小鼠的糖代谢表型具有重要影响,杂合突变和纯合突变表型迥异。C57BL/6J和C57BL/6N小鼠不同遗传背景对高脂饮食有不同反应,这是在进行实验设计时需要充分考虑的因素,可能与不同NNT基因型有关。在研究代谢的实验中尽量保持受试小鼠遗传背景的一致,将对实验结果的解释具有重要作用。

引用本文: 尹庆磊, 谢运, 沈艳, 等.  烟酰胺核苷酸转氢酶基因突变对C57BL/6小鼠糖代谢稳态的影响 [J]. 中华内分泌代谢杂志,2017,33( 08 ): 673-679. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2017.08.009
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各种糖尿病小鼠模型为人类糖尿病的研究提供了有价值的研究工具[1]。最常见的用于转基因小鼠构建的小鼠品系包括FVB,Sv129,DBA及C57BL/6等。在产生转基因小鼠模型的过程中常导致复杂的小鼠遗传背景。然而,大量研究显示小鼠品系背景对β细胞功能及糖调节作用具有重要影响[2,3]。目前在C57BL/6J小鼠与129Sv、DBA[4]、AKR[5]等小鼠的对比研究中发现C57BL/6J小鼠具有明显的糖代谢异常,对高脂喂养反应好,是构建饮食诱导肥胖(diet induced obesity,DIO)或糖耐量受损的良好模型[6],使得它在代谢疾病研究中应用广泛。

 
 
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高脂
C57BL/6小鼠
糖耐量
烟酰胺核苷酸转氢酶